Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия



На правах рукописи


Кометова Влада Владимировна


Морфометрический анализ

соотношения компонент опухолевой ткани

ИНФИЛЬТРИРУЮЩЕГО рака молочной железы


14.03.02 – патологическая анатомия


Автореферат

диссертации на соискание учёной степени
кандидата мед наук


Ульяновск – 2012


Работа выполнена на кафедре анатомии человека в Федеральном муниципальном экономном образовательном учреждении Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия высшего проф образования «Ульяновского муниципального университета» Министерства образования и науки РФ

^ Научный управляющий: доктор мед наук, доктор

Хайруллин Радик Магзинурович


Официальные оппоненты:

Антонеева Инна Ивановна- доктор мед наук, доктор, ФГБОУ ВПО Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия «Ульяновский муниципальный университет» Министерства образования и науки РФ, доктор кафедры онкологии и лучевой диагностики


^ Чумаченко Пётр Андреевич- доктор мед наук, доктор, ГБОУ ВПО «Рязанский муниципальный мед институт имени академика И.П. Павлова» Министерства Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия здравоохранения и общественного развития РФ, заведующий кафедрой патологической анатомии с курсом судебной медицины


^ Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Башкирский муниципальный мед университет» Министерства здравоохранения и общественного развития РФ


Защита состоится « 28 » ноября 2012г. в « 1100 » часов на заседании Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия диссертационного совета Д 212.278.06 при ФГБОУ ВПО «Ульяновский муниципальный университет» по адресу: Набережная реки Свияги, 106, корпус 1, аудитория 703.


С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Ульяновского муниципального института, с авторефератом на веб-сайте института http Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия://www.vak.ed.gov.ru

Отзывы на автореферат можно присылать по адресу: 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42, УлГУ, Управление исследований.


Автореферат разослан « » октября 2012 года


Учёный секретарь

диссертационного совета,

к.м.н., доцент М Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия.А. Визе-Хрипунова

^ ОБЩАЯ Черта РАБОТЫ

Актуальность задачи

Рак молочной железы (дальше РМЖ) по своим клиническим, морфологическим и молекулярно-генетическим характеристикам является гетерогенным болезнью. В структуре онкологической заболеваемости дамского населения РФ РМЖ занимает I место. По Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия последним статистическим данным его удельный вес составляет 20,1% [Чиссов, Старинский, Петрова, 2011]. Раз в год от рака груди в мире гибнет более 500 тыщ дам [ВОЗ, 2007г.]. Невзирая на то, что патоморфологическая верификация Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия РМЖ составляет 95,6%, в границах 1-го и такого же гистологического варианта и схожей стадии процесса его прогноз может значительно разнообразить. Было предложено огромное количество морфологических характеристик для их учёта в плане прогноза и Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия риска развития рецидивов [Чумаченко П.А., 1986; Доросевич с соавт., 1998; Доросевич, Абросимов, 2002]. Многие создатели считают, что обнаружение опухолевых клеток в кровеносных и/либо лимфатических капиллярах равнозначно наличию метастазов в подмышечные лимфоузлы [Hasebe, Tamura et Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия al., 2010]. Принципиальное прогностическое значение имеет содер-жание эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевой ткани [Артамонова, 2003; Arpino et al., 2004; Раскин, 2007; Arslan et al., 2010; Willemien van de Water, 2012]. Прогностическим фактором служит также гистологическое Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия строение опухоли [Завьялова, 2004; Вишневская, 2008; Bharat, Gao, Margenthaler, 2009]. Несколько исследовательских групп сделали вывод, что чем более васкуляризирована ткань опухоли, тем ужаснее прогноз [Van der Auwera et al., 2006]. Интерпретация результатов вышеперечисленных исследовательских работ сложна Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, в их употребляется от 10-ов до сотен характеристик, очень усложняющих их практическое внедрение. Содержательная сторона патоморфологического заключения почти во всем находится в зависимости от квалификации и стиля изложения заключения врача-морфолога, часто содержит большой объем Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия специальной морфологической инфы, трудной для восприятия и обобщения врачом-клиницистом в решении вопросов целебной стратегии. В патоморфологии наилучшим методом улучшения информативности является унификация результатов с внедрением количественных способов исследования [Автандилов, 1990]. В последние Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия годы предпринимаются пробы сотворения хорошей шкалы патоморфологической оценки РМЖ для улучшения диагностики. Такими являются Ноттингемский прогностический индекс [далее - НПИ; Haybittle, Blamey, Elston, 1982] и суммарный балл злокачественности [далее - СБЗ; Занкин с соавт Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия., 2009]. Но их эффективность в русской онкологической практике фактически не изучена. Особенный энтузиазм в прогностическом плане представляет степень развития отдельных тканевых компонент и их количественное соотношение при различных гистологических вариантах опухоли. Работы, посвященные Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия анализу прогностического значения соотношения отдельных тканевых компонент и разработке его количественных критериев, в текущее время отсутствуют.

^ Цель исследования:

Установить соотношения компонент опухолевой ткани гистологических вариантов инфильтрирующего рака молочной железы и Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия их прогностическое значение.

^ Задачки исследования:

  1. Оценить специфика морфометрических характеристик опухолевого узла инфильтративного РМЖ зависимо от его гистологического варианта.

  2. Выявить особенности рассредотачивания опухолевых структур и соотношения тканевых компонент инфильтративного РМЖ зависимо от его гистологического варианта Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия.

  3. Найти сопряжённость морфометрических характеристик и уровня экспрессии гормональных и к Her2-neu рецепторов опухолевого узла инфильтративного РМЖ с интегральными прогностическими индексами.


^ Научная новизна

В первый раз на статистически репрезентативном материале (128 случаев наблюдения Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия) произведено сравнение количественного соотношения отдельных тканевых компонент и патоморфологических особенностей инфильтрирующего РМЖ с иммуногистохимическими, клиническими и прогностическими параметрами с учётом его гистологического варианта (дольковый, протоковый, смешанный). Установлена связь меж морфометрическими параметрами соотношения отдельных Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия тканевых компонент РМЖ с особенностями прогноза и финала заболевания и интегральным аспектом их оценки – НПИ. Определены условия использования СБЗ и других критериев оценки степени упорядоченности компонент опухолевой ткани, показана статистически Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия высоко важная сопряжённость их с пятилетней выживаемостью пациенток с РМЖ. Даны советы по дополнению и усовершенствованию патоморфологической диагностики РМЖ, использования для прогноза заболевания морфометрических критериев соотношения эпителиального, стромального компонент и плотности рассредотачивания в строме опухоли Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия клеточных комплексов.

^ Научно-практическая значимость

Результаты исследования позволяют проводить эффективную всеохватывающую характеристику соотношения тканевых компонент гистологических вариантов инфильтрирующего РМЖ на базе разработанных создателем количественных критериев, что увеличивает объективность прогноза финала Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия заболевания, предназначения адьювантной терапии при непонятном прогнозе. Приобретенные данные обосновывают необходимость и объективность всеохватывающей клинико-морфологической оценки прогноза РМЖ при помощи интегральных полуколичественных критериев и необходимость их предстоящего совершенствования. Разработанные создателем аспекты Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия количественной патоморфологической диагностики РМЖ могут быть применены не только лишь на операционном, да и на биопсийном материале для решения вопросов хорошей стратегии исцеления.

^ Главные положения, выносимые на защиту

1. Гистологические варианты инфильтрирующего рака молочной железы характеризуются статистически Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия важными различиями в количественном соотношении эпителиального и стромального тканевых компонент и раковых структур.

2. Уровень различий в количественном соотношении раковых структур и тканевых компонент при инфильтрирующем РМЖ взаимосвязан с прогнозом заболевания.

^ Апробация Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия результатов исследования

Главные результаты и положения диссертации были представлены, доложены и оговорены на VI Русской научно-практической онкологической конференции «Модниковские чтения» (Ульяновск, 2009); научной конференции врачей-патоморфологов и докторов–онкологов ЦФО с Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия между- народным ролью «Современные нюансы патоморфологической диагностики, поликлиники и исцеления рака молочной железы. Вопросы организации патологоанатомической службы» (Воронеж, 2010); 45 межрегиональной научно-практической мед конференции «Повышение свойства и доступности мед помощи – стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2010); каждогодней Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия научно-практической конференции с интернациональным ролью «Высшее сестринское образование в системе русского здравоохранения» (Ульяновск, 2010; 2011); 47 межрегиональной научно-практической мед конференции «Артериальная гипертония: Ретроспектива и современность. Задачи выживаемости в 21 веке» (Ульяновск Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, 2012); всероссийской научно-практической конференции с интернациональным ролью «Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье человека» (Ульяновск, 2012); расширенном межкафедральном совещании ФГБОУ ВПО «Ульяновский муниципальный университет» Минобрнауки РФ (Ульяновск, 2012).

^ Внедрение в практику

По результатам исследования определены условия Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия использования интегральных морфологических прогностических индексов для прогноза пятилетней выживаемости пациенток с инфильтрирующим РМЖ и зарегистрированы две заявки на патенты РФ (№ 2012140159 и № 2012140160 от 19.09.2012). Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры морфологии Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, кафедры онкологии и лучевой диагностики, кафедры анатомии человека, по курсам патологической анатомии, онкологии, анатомии человека, в подготовке студентов мед факультета специальностей «лечебное дело» и «педиатрия» ФГБОУ ВПО «Ульяновский муниципальный университет» Минобрнауки РФ.

^ Публикации по Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия теме диссертации

По результатам диссертационного исследования размещено 12 научных работ, из их 4 в журнальчиках, рекомендованных Списком ВАК РФ для опубликования результатов диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук.

^ Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия изложена на 124 страничках и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и способов, результатов собственных исследовательских работ и их обсуждения, выводов, практических советов и перечня использованной литературы. Диссертация содержит 25 таблиц и Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия 40 рисунков. Библиографический указатель включает 237 работ российских и забугорных создателей.

^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Материалом для исследования послужили 128 биоптатов опухолевой ткани пациенток с РМЖ в возрасте 59,3±8,8 лет, находившихся на лечении в ГУЗ «Ульяновский областной Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия клинический онкологический диспансер» с 2004 по 2006 гг. В анализ также были включены анамнестические, кли-нические, лабораторные характеристики и другие материалы историй заболевания обозначенных выше нездоровых.

Были проанализированы микроскопичные препараты инфильтрирующего РМЖ в согласовании Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия с его гистологическим вариантом. Все биоптаты были получены в процессе оперативного исцеления опухоли и распределены на 3 группы (табл. 1). В историях заболеваний пациенток анализировались длительность жизни после установления диагноза (с наибольшей длительностью наблюдения Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия согласно данным ракового регистра от 6 до 8 лет).

Таблица 1

Рассредотачивание случаев по варианту инфильтрирующего РМЖ

Вариант инфильтрирующего РМЖ

Абсолютное число наблюдений

Относительное число наблюдений

дольковый рак (дальше - ИДР)

28

21,9%

протоковый рак (дальше - ИПР)

69

53,9%

смешанный рак (дальше Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия – ИСР)

31

24,2%

Макроскопически проводилась оценка общей локализации опухоли и её локализации по квадрантам молочной железы, границ опухолевого узла, длины, ширины и условной площади узла. Микроскопичные препараты изучили способом обзорной микроскопии с оценкой последующих высококачественных патоморфологических Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия характеристик опухолевой паренхимы и стромы: гистологического варианта рака, степени злокачественности, ядерного полиморфизма клеток, митотической активности опухолевых клеток, клеточного состава, наличия и степени выраженности раковых структур опухоли, состава инфильтративного компонента Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, секреторной активности опухолевых клеток, степени выраженности миксоматоза и склероза стромы, наличия и степени круглоклеточной инфильтрации, наличия инвазии и опухолевых эмболов сосудов.

Для проведения морфометрического анализа проводили фотодокументирование микроскопичных препаратов при помощи цифровой Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия камеры при разрешении 96 пикселей на дюйм. В каждом из 128 случаев наблюдения препараты фотографировались в 30 полях зрения при помощи окуляра 10х/0,25, объектива 10х/0,65. Всего получено 3840 фото. В каждом из 128 случаев на 30-ти приобретенных Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия цифровых изображений производили количественный морфометрический анализ при помощи спец компьютерной программки Image Tool 3.0 (США). Определялись количество раковых структур в единичном поле зрения при увеличении х100, толика площади паренхиматозного и стромального компонент железы в Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия %, число всех сосудов в единичном поле зрения продукта, эпителиально-стромальное соотношение. В историях заболевания пациенток анализировались результаты иммуногистохимического исследования опухолевой ткани на экспрессию рецепторов к эстрогенам, прогестерону и HER-2neu и Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия полуколичественная оценка её уровня в баллах интенсивности по D.C. Allred [Петров, Райхлин, 2012, с.123]. Не считая вышеперечисленных характеристик определялись ин-тегральные морфологические индексы НПИ и СБЗ. Приобретенные данные обрабатывались на компьютере «РС IBM Pentium Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия IV» при помощи пакета прикладных программ Microsoft Excel 2003 и Statistics for Windows 8.0. (Stat Soft Inc., USA). Способами параметрической статистики обрабатывались количественные характеристики размеров опухолевого узла, НПИ и СБЗ. В порядковой шкале измерений обрабатывались Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия характеристики гистологического варианта опухоли, её высококачественных макроскопических и микроскопичных характеристик. В номинальной шкале измерений обрабатывались значения иммуногистохимических характеристик, деталей микроскопичного описания опухолевой ткани, её паренхиматозного и стромального компонент, пролиферативной активности Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, полиморфизма клеток и других. Достоверность результатов оценивалась с помощью критериев Стьюдента, Бонферрони, Краскела-Уолисса, разности толикой. Корреляционный анализ проводился с внедрением коэффициентов корреляции Пирсона и ранговых корреляций Спирмена.

Для макроскопической свойства опухолевых узлов Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия были применены как количественные, так и высококачественные характеристики. Приобретенные данные свидетельствуют о том, что независимо от гистологического варианта инфильтрирующего РМЖ морфометрия макроскопических размеров опухолевого узла, а именно, его малого линейного размера (ширины Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия) и условной наибольшей площади как произведения наибольшего и малого размеров, обосновывает их статистическую значимость в определении значения СБЗ как интегрального прогностического индекса. Непараметрический дисперсионный анализ по способу Краскелла-Уоллиса показал высшую статистическую значимость Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия различий исследованных вариантов РМЖ по аспекту четкости границ опухолевого узла (р=0,0007). ИДР-вариант РМЖ характеризуется наибольшим доминированием нечётких границ опухолевого узла. В целом, гистологические варианты инфильтрирующего РМЖ неравномерно распределяются в правой и Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия левой молочных железах и различаются соотношениями толикой опухолевых узлов с чёткими и нечёткими границами. Аспект четкости границ опухолевого узла статистически значимо определяет величину НПИ. Исследование макроморфометрических характеристик опухолевых узлов Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия при различных вариантах РМЖ показало наличие статистически высочайшей значимости отдельных характеристик для косвенного определения прогноза заболевания по интегральным характеристикам. К ним следует отнести, согласно приобретенным результатам, малый линейный размер узла, его условную площадь Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия и чёткость границ.

Для выявления различий в микроморфологических свойствах опухолевой ткани различных гистологических вариантов инфильтрирующего РМЖ все характеристики, по которым проводилось гистологическое описание, были разбиты на две группы. 1-ая группа – высококачественные номинальные Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия признаки, в которую входили частоты главных структур паренхиматозного компонента и главных структур, инвазирующих строму опухолевого узла по периферии. Все другие описательные гистологические характеристики были выделены в группу условно количественных, выраженность которых оценивалась в бальных Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия шкалах. Как показано на рис. 1, анализируемые гистологические варианты РМЖ статистически высоко значимо различаются меж собой частотой встречаемости главных структур паренхиматозного компонента. Для выявления различий в структуре рассредотачивания частоты встречаемости обозначенных выше описательных Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия морфологических признаков при различных вариантах РМЖ нами дополнительно быть вычислен коэффициент относительного сходства по А.С. Константинову (1969), основанный на теории множеств. Наибольшие различия были получены для рассредотачивания главных структур паренхиматозного Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия компонента (рис. 1), сходство в рассредотачиваниях для пар составило соответственно ИДР-ИСР – 26%, ИДР-ИПР – 4%, ИСР-ИПР – 54%. Подобные характеристики для преобладающих и

Рис. 1. Рассредотачивание главных структур паренхиматозного компонента опухоли инфильтрирующего типа РМЖ. Обозначения: по оси ординат Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия – количество наблюдений в %, по оси абсцисс: 1 – ИДР, 2 – ИСР, 3 – ИПР, 4 – общее для всех вариантов.

дополнительных структур, инвазирующих строму опухолевого узла по периферии коэффициент относительного сходства разнообразил в границах от 48,1% до 80%, что Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия обосновывает малый уровень сходства в рассредотачивании этих

признаков при различных гистологических вариантах РМЖ. Таким макаром, частота встречаемости главных раковых структур в различных гистологических вариантах РМЖ статистически высоко значимо различается. ИПР вариант Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия РМЖ, согласно приобретенным данным, характеризуется наибольшим многообразием раковых структур. Анализ связи рассредотачивания опухолевых структур в гистологических продуктах различных вариантов РМЖ с интегральными прогностическими индексами показал статистически высоко значимую их сопряженность только с рассредотачиванием Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия частоты преобладающих структур, инвазирующих строму опухолевого узла по периферии. Аспект Фишера для всех индексов составил F = 4,92, (p=0,000001).



Рис. 2. График зависимости значений НПИ от типа главных структур, инвазирующих строму опухолевого узла по периферии. Обозначения по Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия оси абсцисс: 1 – тубулярные структуры, 2 – криброзные структуры, 3 – большие приличные структуры, 4 – маленькие приличные структуры, 5 – разрозненные клеточки.

Как видно на рис. 2, в согласовании с данными ANOVA анализа статистически значимо отличающиеся низкие значения НПИ (2,97±0,52 и Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия 2,98±0,67 баллов) охарактеризовывают опухоли с доминированием тубулярных и криброзных структур. В то время как, более высочайшие значения НПИ (3,98±0,88 и выше) охарактеризовывают опухоли с доминированием других структур. Подобные закономерности выявлены для СБЗ (надлежащие значения составляют Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия 12,6±1,86 и 11,4±2,30).

Для более хорошей группировки обилия использованных в исследовании описательных признаков нами была применена процедура кластерного анализа, основанная на выявлении внутренних статистических закономерностях связи отдельных признаков меж собой. В итоге была получена Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия дендрограмма кластеров, представленных на рис. 3. На приобретенной дендрограмме можно выделить 6 групп признаков, любая группа которых характеризуется не только лишь статистическими, да и био закономерностями связи.



Рис. 3. Дендрограмма кластеров высококачественных микроморфологических характеристик инфильтрирующего Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия типа РМЖ. Способ Варда. В качестве меры расстояния меж признаками применен коэффициент линейной корреляции Пирсона.

Процедура кластеризации позволяет при оценке морфологической картины опухолевой ткани РМЖ при помощи полуколичественной оценки признаков Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, ее характеризующих, свести все их обилие к организованным группам – кластерам. Об объективности такового методического подхода и его необходимости в патоморфологической оценки опухолевой ткани вообщем свидетельствует однотипность патологических явлений, лежащих в базе их Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия проявления. Таковой метод формализации патоморфологических признаков может быть применен не только лишь для описания опухолевой ткани РМЖ, да и опухолей других органов.

Проведённая процедура кластеризации позволила нам перейти к упорядоченному описанию патогистологических различий вариантов Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия инфильтрирующего РМЖ. В согласовании с приобретенными кластерами высококачественных характеристик РМЖ нами был проведен анализ связи их значений с различными гистологическими вариациями инфильтрирующего РМЖ. Любая группа признаков анализировалась раздельно. В Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия согласовании с проведённым анализом можно сделать заключение о том, что ИПР вариант РМЖ по собственной микроскопичной картине характеризуется статистически значимо выраженным доминированием высочайшей степени злокачественности, митотической активности опухолевых клеток, степени выраженности воспалительной инфильтрации стромального компонента Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, некротических процессов в паренхиме и наличием криброзных структур. ИДР вариант РМЖ, в отличие от ИПР варианта, характеризуется выраженностью степени гиалиноза стромы, наличием трабекулярных структур в паренхиме, инфильтрации жировой клетчатки Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия и доминированием «темных» клеток. Обобщая приобретенные результаты, можно прийти к выводу о том, что при протоковом варианте РМЖ выражены микроскопичные признаки 1-4 кластеров, а при дольковом варианте выражены признаки 5-6 кластеров. Большая степень связи выделенных кластеров Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия микроскопичных характеристик инфильтрирующего РМЖ присуща НПИ. Их положительная корреляция наблюдается с большинством характеристик, характеризующих опухолевую ткань в целом, некрозом опухолевой паренхимы и круглоклеточной инфильтрацией стромы по периферии опухолевого узла. Негативно коррелируют с прогностическими Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия индексами признаки, характеризующие степень секреторной активности клеток и гиалиноза стромы. Меньшее число корреляций отмечалось для СБЗ.

Активность к рецепторам эстрогенов и прогестерона линейно понижается по данным ANOVA в ряду ИДР>ИСР Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия>ИПР. Протоковый вариант РМЖ имеет малое количество рецепторов к стероидным гормонам и наибольшее число рецепторов второго типа к людскому эпителиальному фактору роста. Уровень экспрессии рецепторов к стероидным гормонам и к Her2-neu Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия в опухолевой ткани РМЖ, также как и оценка важных описательных признаков, тесновато взаимосвязаны со значениями интегральных прогностических индексов.

Наше исследование показало, что во всех группах случаев инфильтрирующего РМЖ стромальный компонент опухоли составляет Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия 72,5±0,45%, а на паренхиму приходится 27,5±0,45% всего объёма новообразования. Значения толикой паренхиматозного и стромального компонент варьируют в широких границах независимо от гистологического варианта РМЖ, от 4,8% до 85,7% и от 14,3% до 95,2% соответственно (табл. 2).

Средние значения толикой компонент Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия (Р±σp) в различных группах различались, при всем этом толика паренхиматозного компонента была статистически значимо ниже стромального. Строма опухолей большей частью была построена из зрелых коллагеновых волокон, отлично прокрашивающихся пикрофуксином (рис. 4). В Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия группе случаев ИДР почаще встречались очаги гиалиноза стромы с гомогенизацией соединительной ткани, в группе ИПР почаще отмечались зоны незрелой соединительной ткани (рис. 5). Во всех группах встречались зоны отёка стромального компонента, в Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия группе случаев ИПР миксоматоз встречался почаще и был более выраженным.

Таблица 2

Средние и экстремальные значения морфометрических черт гистологических вариантов инфильтрирующего РМЖ (толикой Р±σp, абсолютных характеристик М±σ)

^ Гистологи-ческий вариант РМЖ, число наблюдений Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия n, (полей зрения)

Количество раковых структур М±σ

(min÷max)

Толика паренхи-матозного компонента Р±σp

(min÷max)

Толика стромального компонента Р±σp
(min÷max)

Паренхима-тозно-стромальное соотношение М±σ
(min÷max Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия)

^ Количество сосудов М±σ

(min÷max)

ИПР

n=69

(2070)

99,4±78,5*

(6÷413)

30,9±0,46*

(10,0÷85,7)

69,1±0,46*

(14,3÷90,0)

0,524±0,58*

(0,111÷6,007)

3,90±3,02*/**

(0÷25)

ИДР

n=28

(840)

266±166*

(38÷898)

22,4±0,41*

(5,1÷48,1)

77,6±0,41*

(47,9÷94,9)

0,311±0,18*

(0,054÷0,964)

4,61±3,47*

(0÷19)

ИСР

n=31

(930)

193±131*

(41÷901)

24,6±0,43*

(4,8÷75,4)

75,4±0,43*

(24,6÷95,2)

0,415±0,41*

(0,051÷3,063)

4,38±3,01**

(0÷20)

Примечание: * - статистически важные различия характеристик меж собой в одном столбце




Рис. 4. Микрофото инфильтрирующего долькового рака молочной железы нездоровой Н., 54 лет. Окр. пикрофуксином, х100.



Рис. 5. Микрофото Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия инфильтрирующего протокового рака молочной железы пациентки П., 69 лет. Окр. пикрофуксином, х100.


Паренхима опухоли была представлена железистыми и приличными структурами, также изолированными клеточками в различном их соотношении (рис. 6). Основным морфологическим признаком, обращающим на Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия себя внимание, была гетерогенность и неупорядоченность расположения раковых комплексов в строме. Их количество варьировало в широких границах, от 6 до 901 структур в одном поле зрения площадью 0,152 мм2. Были выявлены чёткие, статистически важные различия в количестве Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия раковых структур,


Крупноальвеолярный приличный комплекс

Мелкоальвеолярные приличные комплексы

Тубулярные структуры

Трабекулярные структуры


Рис. 6. Микрофото инфильтрирующего протокового рака молочной железы пациентки У., 46 лет. Окр. гематоксилином и эозином, х100.


приходящихся на единицу площади поля зрения - 99<193<266, т.е. ИПР<ИСР<ИДР Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, также в показателе паренхиматозно-стромального соотношения – 0,3<0,4<0,5, т.е. ИДР<ИСР<ИПР (табл. 2).

В процессе исследования гистологических микропрепаратов различных гистологических вариантов РМЖ, их высококачественного и количественного анализа, нами были получены данные о значимой Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия неравномерности рассредотачивания тканевых компонент и структур, составляющих опухолевую ткань не только лишь в различных случаях наблюдения, да и в различных полях зрения у одной и той же пациентки. Пробы поиска каких Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия-то закономерностей обозначенной выше гетерогенности рассредотачивания и упорядоченности тканевых структур привели к заключению о необходимости поиска характеристик, которые могли бы правильно отражать эту гетерогенность и сразу быть довольно информативными. В биометрической статистике Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия таковой группой характеристик являются характеристики вариабельности переменных. Из определяемых нами тканевых структур соответственный анализ характеристик вариабельности был произведен для количественных значений величин, приобретенных для проанализированных нами 30 полей зрения продукта каждой пациентки. Из всех характеристик Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия вариабельности более действенными для отражения неравномерности рассредотачивания тканевых структур в отдельных полях зрения гистологического продукта оказались абсолютная и относительная разности значений экстремумов их числа в 30 полях зрения.

Критичные статистически важные Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия различия этих характеристик были получены нами только при разделении по аспекту пятилетней выживаемости в бинарной шкале, т.е. «жива по истинное время – погибла (спустя год, три года, четыре года, 5 лет после установления диагноза)» (табл. 3).

Таблица Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия 3

Средние значения и доверительные интервалы различия меж относительными значениями экстремумов толикой паренхимы опухолевой ткани, определённых в 30 полях зрения для каждой пациентки (варианта наблюдения)* с гистологическими вариациями РМЖ

^ Гистологический вариант РМЖ

Прогностическая группа

М±m

95% доверительный Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия интервал

Уровень значимости

различий

ИПР

Выживаемость выше 5 лет (n=46)

0,30 ± 0,025*

0,25 - 0,35

p<0,000001

Выживаемость наименее 5 лет (n=23)

0,63 ± 0,071*

0,48 - 0,77

ИДР

Выживаемость выше 5 лет (n=20)

0,29 ± 0,02**

0,24 - 0,34

p<0,00021

Выживаемость наименее 5 лет (n=8)

0,59 ± 0,09**

0,37 - 0,80

ИСР

Выживаемость выше 5 лет (n=24)

0,30 ± 0,04***

0,22 - 0,36

p<0,0039

Выживаемость наименее 5 лет (n=7)

0,59 ± 0,10***

0,35 - 0,84

Примечание: *, **, *** - приобретенное для каждой пациентки значение рассматривалось Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия как отдельный личный параметр

Одной из важных задач нашего исследования было установление сопряженности значений интегральных прогностических индексов при гистологических вариантах инфильтрирующего РМЖ с пятилетней выживаемостью пациенток. Для выявления таковой сопряженности нами был проведен Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия статистический анализ средних значений личных характеристик вариабельности интегральных морфологических прогностических индексов в 2-ух группах пациенток при каждом гистологическом варианте РМЖ. Согласно приобретенным результатам, различия средних значений индиви-дуального показателя различия экстремумов Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия прогностического индекса для пациенток 2-ух групп выживаемости оказались статистически высоко

важными (табл. 4, р<0,01). Таблица 4

Средние значения (М±m) различия абсолютных значений экстремумов интегральных прогностических индексов для каждой пациентки зависимо от гистологического варианта Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия РМЖ (варианта наблюдения)*

^ Прогностический индекс

Разница абсолютных значений экстремумов

ИПР

ИДР

ИСР

Выживаемость выше 5 лет n=46

Выживаемость наименее 5 лет n=23

^ Выживаемость выше 5 лет n=20

Выживаемость наименее 5 лет n=8

Выживаемость выше 5 лет n=24

Выживаемость наименее 5 лет n=7

НПИ

3,77±0,12

4,61±0,22

3,44±0,16

4,88±0,42

3,51±0,16

4,39±0,43

СБЗ

13,9±0,33

15,8±0,34

13,85±0,49

16,88±0,64

13,75±0,40

15,43±0,48

Примечание: * - приобретенное Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия для каждой пациентки значение рассматривалось как отдельный личный параметр

Таким макаром, гистологические варианты инфильтрирующего РМЖ чётко различаются соотношениями тканевых компонент опухолевой ткани - эпителиального, стромального, сосудистого. Эти патоморфологические различия могут быть суммированы Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия в интегральные морфологические индексы. Как указывает истинное исследование, СБЗ может служить действенным аспектом оценки этих различий. Проведённый сравнительный анализ корреляций СБЗ с известным и статистически доказанным прогностическим индексом НПИ позволяет предсказывать длительность жизни Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия пациенток с РМЖ.

ВЫВОДЫ

  1. Гистологические варианты инфильтрирующего РМЖ различаются меж собой макро- и микроморфометрическими признаками. К более значимым различиям следует отнести размеры и чёткость границ опухолевого узла. Наибольшим многообразием раковых структур в опухолевой Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия ткани характеризуется ИПР вариант РМЖ. При инфильтрирующем РМЖ можно выделить 6 кластеров высококачественных микроморфологических характеристик, отражающих их внутренние закономерные био связи.

  2. Гистологические варианты инфильтрирующего РМЖ различаются друг от друга паренхиматозно-стромальным соотношением, равным для ИПР Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия – 0,524; для ИСР – 0,415; для ИДР – 0,311, и числом раковых структур, приходящихся на единицу площади (ИПР=99<ИСР=196<ИДР=266).

3. Интегральные прогностические индексы НПИ и СБЗ тесновато взаимосвязаны с гистологическими вариациями, уровнем экспрессии гормональных и к Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия Her-2neu рецепторов инфильтрирующего РМЖ и статистически значимо различны. Более информативными и беспристрастными для прогноза пятилетней выживаемости являются личные характеристики вариабельности тканевых компонент и структур опухолевой ткани, специфичные для каждого гистологического Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия варианта РМЖ.

^ ПРАКТИЧЕСКИЕ Советы

  1. Для улучшения свойства патоморфологической диагностики инфильтрирующего РМЖ рекомендуется использовать интегральные прогностические индексы, тесновато связанные с высококачественными морфологическими чертами опухолевой ткани РМЖ и отлично прогнозирующие пятилетнюю выживаемость пациенток.

  2. Для улучшения свойства Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия прогноза заболевания на базе патоморфологи-ческого заключения следует рассчитывать личные характеристики вариабельности паренхиматозно-стромального соотношения и числа раковых структур в единичном поле зрения с учетом гистологического варианта РМЖ.

^ Перечень РАБОТ Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, Размещенных ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Кометова В.В. Сравнительные патоморфологические особенности рака молочной железы/ Г.С. Терентюк, Р.М. Хайруллин, В.В. Кометова// Мед вестник Башкортостана.– 2010.– Т. 5.- № 3.– Прилож.– С. 47-51.

  2. Кометова В.В. Соотношение тканевых компонент опухоли Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия как морфологический аспект эффективности неоадъювантной и адъювантной химиотерапии рака молочной железы/ В.В. Кометова, Р.М. Хайруллин// Русский биотерапевтический журнальчик.- 2011.- Том 10.- № 1.- C. 34.

  3. Кометова В.В. Соотношение тканевых компонент и прогностические индексы гистологических вариантов Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия инфильтрирующего типа рака молочной железы/ В.В. Кометова, О.В. Воробьева, Р.М. Хайруллин// Креативная хирургия и онкология.– 2012.– № 3.– С. 9-13.

  4. Кометова В.В. Прогностическое значение личных характеристик степени упорядоченности структурных Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия компонент опхолевой ткани при инфильтрирующем протоковом типе рака молочной железы/ В.В. Кометова, Р.М. Хайруллин// Фундаментальные исследования.– 2012.- № 8 (часть 2).– С. 344-349.

  5. Кометова В.В. Актуальность трудности микрометастазов/ В.В. Занкин, В.В. Родионов, Р.М Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия. Хайруллин, В.В. Кометова, М.М. Лазаревский// В кн.: Матер. VI Росс. научно-практ. конф. «Модниковские чтения» по теме: «Высокотехнологичные способы диагностики и исцеления в онкологии».– Ульяновск, 2009.– С. 50-53.

  6. Кометова В.В. Гистологическая степень Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия злокачественности эпителиальных опухолей как фактор прогноза их рецидивирования и метастазирования после конструктивного исцеления (взор патоморфолога на клинические трудности)/ В.В. Занкин, В.В. Кометова, М.М. Лазаревский// В кн Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия.: Матер. VI Росс. научно-практ. конф. «Модниковские чтения» по теме: «Высокотехнологичные способы диагностики и исцеления в онкологии».– Ульяновск, 2009.– С. 48-50.

  7. Кометова В.В. Способности стандартизации алгоритмов патоморфо-логического описания рака молочной железы/ В.В. Кометова Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, В.В.Занкин, В.В. Родионов, Р.М Хайруллин// В кн.: Матер. 45-й межрег. научно-практ. конф. докторов «Повышение свойства и доступности мед помощи – стратегическое направление развитие здравоохранения».– Ульяновск, 2010.– С. 393-395.

  8. Кометова Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия В.В. Оценка тканевых компонент гистологических вариантов рака молочной железы/ В.В. Кометова, Р.М. Хайруллин, В.В. Родионов// В кн.: Матер. конф. врачей-патоморфологов и врачей-онкологов ЦФО с междунар. уч Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия. «Современные нюансы патоморфологической диагностики, поликлиники и исцеления рака молочной железы. Вопросы организации патологоанатомической службы».– Воронеж, 2010.– С. 73-76.

  9. Кометова В.В. Корреляция Ноттингемского прогностического индекса с выживаемостью нездоровых раком молочной железы (на основании Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия операционных данных патологоанатомического отделения Ульяновского областного клинического онкологического диспансера за 2004-2006гг.)/ В.В. Кометова, В.В. Занкин, В.В. Родионов, М.М. Лазаревский// В кн.: Матер. 47-й межрег. научно-практ. конф. докторов «Повышение Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия свойства и доступ-ности мед помощи – стратегическое направление развитие здравоохранения».– Ульяновск, 2012.– С. 393-395.

  10. Кометова В.В Возможность метастатического поражения регионарных лимфоузлов зависимо от разных прогностических причин/ В.В. Родионов, В.В. Занкин Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия, В.В. Кометова, М.М. Лазаревский// В кн.: Матер. 47-й межрег. научно-практ. конф. докторов «Повышение свойства и доступ-ности мед помощи – стратегическое направление развитие здравоохранения».– Ульяновск, 2012.– С. 39-42.

  11. Кометова В.В. Социальные Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия предикторы в профилактике и ранешней диагностике рака молочной железы/ В.В. Кометова, В.В. Родионов, Р.М. Хайруллин, Е.Н. Филиппова, Ю.Ф. Зеркалова// В кн. «Высшее сестринское образование в системе русского здравоохранения».- Матер Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия. IV Всеросс. научн. конф. с междунар. участ.- Ульяновск: УлГУ, 2010.- C. 101–105.

  12. Кометова В.В. Новые аспекты морфологической диагностики рака молочной железы// В кн.: «Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения». - Матер. Всеросс Морфометрический анализ соотношения компонентов опухолевой ткани инфильтрирующего рака молочной железы 14. 03. 02 патологическая анатомия. конф. с междунар. уч. – Ульяновск: УлГУ, 2012. – С. 118-120.



montazh-po-kompozicii-kadrov.html
montazh-santehkabin-vipolnyayut-posle-montazha-naruzhnih-stenovih-panelej-v-processe-montazha-vnutrennih-stenovih-panelej-peregorodok-i-ventilyacionnih-blokov.html
montazh-sbornogo-zhelezobetonnogo-karkasa-promishlennogo-zdaniya-kursovaya-rabota.html